Les segments neutrophiles normaux ont 3-4 noyaux, et quelques uns avec 5 noyaux peuvent être présents. On parle d'hypersegmentation lorsqu'il y a beaucoup de neutrophiles avec 5 noyaux (>3-5% de tous les segments), ou lorsqu'il y a des neutrophiles avec 6 noyaux ou plus.

La cause la plus fréquente et la plus typique est une carence en acide folique ou en vitamine B12. En outre, l'infection par l'helicobacter pylori ou le traitement par des médicaments tels que l'hydroxyurée et le G-CSF provoquent également une hypersegmentation des polynucléaires neutrophiles.