Las crioglobulinas son anticuerpos que precipitan por debajo de ~37°C. Especialmente en partes del cuerpo que pueden estar muy frías (cara, dedos de manos y pies, etc.) existe la posibilidad de que estos anticuerpos precipiten in vivo y provoquen obstrucción e inflamación de los vasos sanguíneos. Los anticuerpos de tipo IgG, IgM o IgA pueden ser de naturaleza monoclonal o policlonal. Las crioglobulinas aparecen en enfermedades linfoproliferativas como el mieloma múltiple o la LLC, en infecciones crónicas o agudas o en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES).

Al microscopio, las crioglobulinas precipitadas pueden verse como "nubes blancas". Pueden causar interferencias analíticas (inesperadas) en una amplia gama de determinaciones. Siempre que sea posible, las determinaciones deben realizarse en caliente, ya que los complejos se vuelven a disolver a 37°C.