Los segmentos neutrófilos normales tienen de 3 a 4 núcleos, pero puede haber algunos con 5 núcleos. Se habla de hipersegmentación cuando hay muchos neutrófilos con 5 núcleos (>3-5% de todos los segmentos), o cuando hay neutrófilos con 6 o más núcleos.

La causa más común y típica es la deficiencia de ácido fólico o vitamina B12. Además, la infección por helicobacter pylori o el tratamiento con medicamentos como la hidroxiurea y el G-CSF también causan hipersegmentación de neutrófilos.