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Daños colaterales
Una mujer de 70 años acude a urgencias remitida por su médico de cabecera. Desde hace dos semanas, tiene menos energía, menos apetito y se queda sin aliento al realizar esfuerzos bastante normales. También ha notado que le sangran las encías y que presenta pequeños hematomas. Además, tiene un gran hematoma morado en la pierna.
La exploración física revela un paciente pálido, fatigado, con una saturación moderada con aire ambiente (80%). Su piel presenta hemorragias puntiformes (púrpura) y varios pequeños hematomas en brazos y piernas. Presenta una tensión arterial y una frecuencia cardiaca normales y no tiene fiebre.
Se solicitan pruebas de laboratorio exploratorias.
ParameterSDURef.Unidades
Hemoglobina
4
7.2-9.5mmol/L
Trombocitos
35
150-400⋅109/L
Leucocitos
358
4-10⋅109/L
Blastos
63
0⋅109/L
Promonocitos
28
0⋅109/L
Monocitos
199
0.2-0.9⋅109/L
Linfocitos
45
1-3.5⋅109/L
Promielocitos
3.5
0⋅109/L
Mielocitos
0
0⋅109/L
Metamielocitos
1.8
0⋅109/L
Neutrófilos
5
1.5-6.5⋅109/L
Eosinófilos
5
0-0.4⋅109/L
Basófilos
0
0-0.1⋅109/L
Sodio
141
135-145mmol/L
Potasio
4
3.2-4.7mmol/L
Fosfato
0.7
0.7-1.5mmol/L
AST
106
<30U/L
ALT
49
<34U/L
GGT
730
<40U/L
ALP
265
40-120U/L
LDH
3054
<248U/L
Ácido úrico
1.13
0.14-0.39mmol/L
Creatinina
149
50-95µmol/L
PCR
16
<8mg/L
Albúmina
39
32-48g/L
TP
15.4
9-12sec
TTPa
33
24-33sec
Los primeros hallazgos notables son un recuento muy elevado de leucocitos (hiperleucocitosis), trombopenia y anemia. Además, los resultados muestran daño hepático (ASAT, ALAT, GGT, AF elevados) y deterioro de la función renal (creatinina elevada). La LDH también está muy aumentada.
En la diferenciación microscópica, se observa el siguiente impresionante despliegue de células.
Vista general de la sangre periférica de los pacientes con una proliferación evidente de blastos.
Se observan muchos monocitos y blastos monocíticos. Hay leucemia mieloide aguda confirmada con inmunofenotipado.
Admisión
La paciente ingresa en el Servicio de Hematología, donde recibe suplementos de oxígeno para su dificultad respiratoria. Los síntomas respiratorios están causados por un gran número de leucocitos atascados en el lecho vascular de los pulmones (leucostasis). Las hemorragias y hematomas antes mencionados se producen como consecuencia del bajo número de plaquetas.
La hiperleucocitosis se define como la presencia de más de 100*10^9 leucocitos por litro de sangre. Aunque el riesgo de leucostasis aumenta con un mayor número de leucocitos, la aparición real de leucostasis es difícil de predecir; a menudo está relacionada con el número, así como con el tamaño y la firmeza de las células malignas.
El paciente es tratado con una infusión generosa de solución salina fisiológica (cloruro sódico al 0.9%). Poco después se inicia la quimioterapia, tras lo cual se observa un aumento brusco de la LDH, el potasio y el fosfato (gráficos). Este aumento se debe a la desintegración de las células malignas (lisis tumoral); se produce una fuerte disminución del número de leucocitos (gráficos).
Fuerte disminución del recuento de leucocitos debido a la quimioterapia, que acaba provocando una leucopenia completa.
Enorme aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH) debido a la descomposición de las células malignas.
Aumento brusco del potasio debido a la lisis tumoral tras iniciar la quimioterapia. El paciente es dializado dos veces poco después. Se observa una disminución brusca de la concentración de potasio.
Aumento brusco del fosfato debido a la lisis tumoral tras el inicio de la quimioterapia. El paciente es dializado dos veces poco después. Esto muestra una fuerte disminución de la concentración de fosfato.
Disminución del calcio en sentido contrario al fosfato. Esto se debe al hecho de que en la circulación de calcio está parcialmente unido a fosfato.
La quimioterapia provoca la descomposición masiva de las células malignas, cuyo contenido pasa a la circulación. La descomposición celular se caracteriza, entre otras cosas, por un aumento de la LDH. Además de LDH, también se liberan ADN, potasio y fosfato. El ADN se convierte en ácido úrico por el metabolismo, que en concentraciones elevadas puede dar lugar a la formación de cristales de ácido úrico. El ácido úrico puede suprimirse médicamente con Alopurinol y Rasburicase. Las concentraciones elevadas de fosfato forman complejos con el calcio. Tanto los cristales como los complejos de fosfato cálcico pueden causar obstrucciones en los órganos y provocar daños y pérdida de funciones. La hiperpotasemia puede causar arritmias cardiacas graves. Esta complicación de la quimioterapia se denomina síndrome de lisis tumoral (TLS).
El aumento de potasio y fosfato se debe en parte a la lisis tumoral y en parte a la ya de por sí deficiente función renal; el riñón no puede excretar suficientes electrolitos a través de la orina, lo que hace que las concentraciones en la sangre aumenten aún más bruscamente. Por lo tanto, se dializa al paciente dos veces (el día 1 y el día 2 después de empezar la quimioterapia) durante las cuales se eliminan los productos de desecho de la sangre y se restablece el equilibrio electrolítico en la medida de lo posible. Así pues, tras la diálisis se observa una mejora temporal de los electrolitos.
Como consecuencia de la quimioterapia, la paciente está completamente leucopénica desde el cuarto día, lo que dificulta su resistencia a los agentes patógenos. La función respiratoria de la paciente disminuye, ya que parece haber contraído una infección bacteriana en los pulmones. Su función renal sigue deteriorándose, lo que se refleja en un aumento continuo de la creatinina.
Fluctuaciones de la creatinina plasmática. Ya al ingreso mala función renal debida a (presumiblemente) leucostasis, con disminución temporal de la creatinina tras diálisis. A partir del 4º día se observa un aumento con insuficiencia renal progresiva.
Dado su mal estado clínico, que implica el fallo de tres órganos (pulmones, riñones y médula ósea), se decide, en consulta con la paciente, que un tratamiento más intensivo, incluida la diálisis, ya no es posible ni deseable. Se acuerda una política de abstinencia. El paciente fallece poco después.
El síndrome de lisis tumoral es una complicación que puede producirse durante el tratamiento (necesario) de la leucemia aguda y da lugar a una situación en la que el paciente acaba entre el martillo y el yunque. No tratar es perjudicial, pero tratar también lo es.
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